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Neues aus der Welt der Wissenschaft |
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Nervenkrankheit MSA: Mäuse als Modell etabliert |
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Wissenschaftlern der Münchner Ludwig Maximilians Universität ist es gelungen, ein Maus-Modell für die neurologische Erkrankung Multisystemathropie (MSA) herzustellen.
Die Biochemiker schleusten ein Gen in das Erbgut der Nager, das für die Degeneration von erkrankten Nervenzellen verantwortlich zeichnet. Dadurch sollte es in Zukunft möglich sein, effektivere Medikamente zu entwickeln - denn bis dato gibt es für MSA-Patienten keine Aussicht auf Heilung.
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"Synuclein in transgenic mouse oligodendrocytes"
Der Artikel " Hyperphosphorylation and insolubility of alpha-synuclein in transgenic mouse oligodendrocytes" von Philipp J. Kahle und Mitarbeitern erschien in der aktuellen Ausgabe der Zeitschrift "EMBO Reports" (Vol.3, Nr.6, Seiten 583-588, 2002). |
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 Zum Abstract des Artikels |
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Variables Krankheitsbild |
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Die Wahrscheinlichkeit, an MSA zu erkranken, liegt bei etwa vier zu 100.000. Das progressiv verlaufende Leiden umfasst eine Vielzahl von Krankheitsbildern, da die neurodegenerativen Erscheinungen nicht auf eine spezifische Hirnregion beschränkt bleiben.
Die durchschnittliche Überlebenserwartung liegt bei neun Jahren nach Erkrankungsbeginn, allerdings existieren auch Berichte von Patienten, die 15 bis 20 Jahre überlebt haben.
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MSA - Krankheitstypen
Grundsätzlich werden zwei Typen von MSA unterschieden. Der P-Typ liegt vor, wenn so genannte Parkinson-Symptome vorherrschen: Verlangsamung von Bewegungen (Bradykinese), Steifheit (Rigor) sowie Muskelzittern (Tremor).
Beim C-Typ dominieren so genannte Kleinhirn-Symptome das klinische Bild: Gleichgewichtsstörungen, Gangunsicherheit, Koordinations- und Sprachstörungen. Die Krankheit beginnt üblicherweise ab dem 50. bis 60. Lebensjahr. |
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Molekulare Ursachen |
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Aus biochemischer Perspektive kann man ein bestimmtes Molekül für die tödlichen Nervenschäden verantwortlich machen. Im Zellplasma spezieller Hirnzellen, den Gliazellen, finden sich krankhafte Einschlüsse, deren Hauptbestandteil ein Protein ist. Das Protein heißt "Alpha-Synuclein" und ist auch an ähnlichen Krankheiten, wie Parkinson und der so genannten Lewy-Demenz, beteiligt.
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Alpha-Synuclein
Die Synucleine bilden eine Familie von Proteinen, die vor allem in präsynaptischen Nervenzellendigungen zu finden sind. Insgesamt werden drei Formen unterschieden: Alpha-, Beta- und Gamma-Synuclein. Im Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen hat das Alpha-Synuclein die größte Bedeutung erlangt. Fälle familiärer Parkinson-Krankheit sind zum Beispiel auf Mutationen im betreffenden Gen zurückzuführen.
Als histologische Hauptveränderung aller MSA-Formen finden sich Einschlüsse im Zellplasma spezifischer Gliazellen, den Oligodendrocyten. Gliazellen übernehmen im gesunden Nervensystem die Rolle der Isolierung und Ernährung der Neuronen. |
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Transgene Mäuse als Modell |
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Für die bislang unheilbare Krankheit konnte nun Philipp J. Kahle mit seinen Mitarbeitern ein Maus-Modell etablieren. Zu diesem Zweck schleusten die Forscher das menschliche Gen für Alpha-Synuclein in das Erbgut von Mäusen ein.
Es zeigte sich, dass auch in den Gliazellen von Mäusen unlösliche Einschlüsse mit dem Hauptbestandteil Alpha-Synuclein zu finden waren.
Nachdem andere Hirnzellen nicht von dieser degenerativen Veränderung betroffen waren, schließen die Forscher, dass damit die charakteristischen Eigenschaften von MSA simuliert werden konnten.
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Fehlendes Symptom |
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Allerdings fehlte den transgenen Mäusen eine Eigenschaft, die an menschlichen Patienten zu beobachten ist. "Bei Menschen sterben die betroffenen Zellen mit fortschreitendem Alter ab. Dies konnten wir am Maus-Modell noch nicht beobachten", meint Philipp J. Kahle.
"Aber wir sind optimistisch, dass wir in Zukunft auch diesen Aspekt simulieren können. Dann hätten Forscher die Möglichkeit, mehr über die Krankheit zu erfahren und neue Medikamente gegen MSA zu entwickeln", so Kahle.
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Zankapfel Versuchstiere |
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In Großbritannien entbrennt indes ein Disput über die Verwendung genetisch modifizierter Tiere in der Forschung. Krys Bottil, Direktorin des Fund for the Replacement of Animals in Medical Experiments (FRAME), kritisierte im Gespräch mit BBC:
"Unsere Hauptsorge betrifft die Tatsache, dass transgene Tiere mitunter deswegen verwendet werden, weil sie einfach da sind. Das ist vor allem dann abzulehnen, wenn diese Tiere gezüchtet werden, um gewisse Krankheitssymptome zu zeigen - sie werden geboren, um zu leiden."
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Pro und Kontra |
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Dem hält Patrick Bateson, Vorsitzender der Arbeitsgruppe "GM-Animals" der britischen Royal Society, entgegen: "Wir Wissenschaftler teilen die Anliegen der Bevölkerung, denen zufolge die Verwendung von Versuchstieren strengen Regeln unterworfen sein muss. Aber eine generelle Verminderung würde der Forschung schaden. Denn mit genetisch veränderten Tieren können viele neue Therapien menschlicher Erbkrankheiten erprobt werden."
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01.01.2010 |
